基于腫瘤治療中單純化療方案對(duì)機(jī)體毒副作用強(qiáng)、傳統(tǒng)靶向載體給藥系統(tǒng)效率不高和載體毒性,我們提出一種新型靶向給藥方式:基于在體血流的體外循環(huán)磁操控靶向給藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)以白血病為模型疾病,阿霉素為模型藥物,葉酸和葉酸受體識(shí)別為靶向識(shí)別模型,構(gòu)建磁性靶向載藥納米鏈。首先引流含有白血病細(xì)胞的血流至體外血液循環(huán)回路,將血液與靶向載藥納米鏈混合;混合過程中納米鏈靶向至白血病細(xì)胞膜并內(nèi)吞;接著外加旋轉(zhuǎn)磁場(chǎng)驅(qū)動(dòng)納米鏈與細(xì)胞膜碰撞,以機(jī)械方式破壞白血病細(xì)胞,并與藥物協(xié)同作用殺傷白血病細(xì)胞;然后通過靜磁場(chǎng)將血液中的納米鏈磁分離回收,防止過多納米鏈進(jìn)入機(jī)體,降低納米鏈對(duì)機(jī)體的毒性。該給藥系統(tǒng)按以下三個(gè)模塊分步驟實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)高效低毒給藥:第一模塊:靶向載藥納米鏈的構(gòu)建和白血病細(xì)胞的識(shí)別。首先,合成以腙鍵為pH響應(yīng)性基團(tuán)的藥物高分子聚乙二醇-聚乳酸-阿霉素（PEG-PLA-Dox）和葉酸靶向雙親性高分子聚乳酸-聚乙二醇-葉酸（PLA-PEG-FA）,并通過核磁氫譜（¹H-NMR）、傅立葉紅外光譜儀（FT-IR）對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征,靶向分子FA含量為18.61%,藥物Dox含量為2.03%。通過... 

【文章來源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

磁性微機(jī)器人的類型及其驅(qū)動(dòng)方法

1.3.2 磁操控以機(jī)械力破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)機(jī)械力破壞細(xì)胞策略將納米載體的作用目標(biāo)定位于細(xì)胞骨架、細(xì)胞器膜和細(xì)胞膜。Alyssa M. Master 和同事的研究[8]中提到，在高頻交變磁場(chǎng)下，磁性納米顆粒會(huì)產(chǎn)生高熱使細(xì)胞壞死，然而在低頻交變磁場(chǎng)下，磁性納米顆粒不產(chǎn)熱仍使得細(xì)胞存活率下降。為此，他們構(gòu)建了二嵌段共聚物包覆的超順磁性納米粒子（superparamagneticnanoparticles，SMNP），直徑為 7 至 8 nm，極易進(jìn)入細(xì)胞和并聚集溶酶體中。施加低頻率（50Hz）的交變磁場(chǎng)后，觀察到癌細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)逐步被破壞最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。由于癌細(xì)胞生長(zhǎng)迅速，細(xì)胞骨架較正常細(xì)胞疏松，機(jī)械強(qiáng)度低，可通過施加磁場(chǎng)次數(shù)控制癌細(xì)胞死亡，保證正常細(xì)胞不受侵害。研究猜想，充滿磁性納米顆粒的溶酶體附著在細(xì)胞圖 1-2（a）與磁性納米鏈相連的載藥脂質(zhì)體，在射頻場(chǎng)下磁鏈振動(dòng)，脂質(zhì)體破裂釋藥[6]；（b）載藥脂質(zhì)體的脂雙層中包含磁性納米顆粒，交變磁場(chǎng)下震蕩釋藥[7]。

在磁場(chǎng)旋轉(zhuǎn)下產(chǎn)生較大的磁場(chǎng)機(jī)械力，從而破壞了癌癥細(xì)胞結(jié)構(gòu)，誘導(dǎo)程序性細(xì)胞死亡（圖1-3c）。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，磁場(chǎng)治療成功減少腦腫瘤的大小，并提高了顱內(nèi)膠質(zhì)瘤異種移植小鼠的存活率，且未觀察到副作用。此課題組的另外一項(xiàng)工作[11]中，磁性納米顆粒被細(xì)圖 1-2（a）與磁性納米鏈相連的載藥脂質(zhì)體，在射頻場(chǎng)下磁鏈振動(dòng)，脂質(zhì)體破裂釋藥[6]；（b）載藥脂質(zhì)體的脂雙層中包含磁性納米顆粒，交變磁場(chǎng)下震蕩釋藥[7]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]系統(tǒng)性光動(dòng)力療法對(duì)急性髓細(xì)胞性白血病大鼠的療效評(píng)價(jià)[J]. 石霞飛,金文東,吳洪軍,陰慧娟,董化江,王強(qiáng).  國際生物醫(yī)學(xué)工程雜志. 2017 (05)
[2]小型動(dòng)物連續(xù)性動(dòng)脈-靜脈血液濾過血液凈化平臺(tái)的構(gòu)建[J]. 俞雯艷,馬帥,徐慶青,鄧博,方均燕,劉婷彥,丁峰.  中華腎臟病雜志. 2016 (07)
[3]2012年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J]. 陳萬青,鄭榮壽,張思維,曾紅梅,左婷婷,賈漫漫,夏昌發(fā),鄒小農(nóng),赫捷.  中國腫瘤. 2016(01)
[4]老年急性髓系白血病治療的研究進(jìn)展[J]. 周慧,王建虹,閔捷.  中華腫瘤防治雜志. 2011(10)
[5]納米毒理學(xué)與安全性中的納米尺寸與納米結(jié)構(gòu)效應(yīng)[J]. 常雪靈,祖艷,趙宇亮.  科學(xué)通報(bào). 2011(02)
[6]抗CD33單克隆抗體在急性髓細(xì)胞性白血病中的應(yīng)用[J]. 程澍,李軍民,沈志祥.  中國處方藥. 2005(08)



本文編號(hào)：2902183