在發(fā)展中國家,女性乳腺癌發(fā)病率一直位居首位,常規(guī)的治療方法主要是手術(shù)結(jié)合放化療。但是普通的放化療手段通常會對人體正常組織也產(chǎn)生很大的毒副作用。因此增加藥物的靶向性、實現(xiàn)藥物的控制釋放以及開發(fā)替代性的治療手段成為目前納米藥物載體開發(fā)的主要目標。高分子納米載體具有結(jié)構(gòu)明確規(guī)整、制備簡單可調(diào)控的特點,并且可以進行豐富的功能化修飾,因此逐漸成為多種抗癌藥物載體的重要選擇。我們根據(jù)腫瘤內(nèi)部環(huán)境偏酸的生物特征,制備出了具有酸響應(yīng)的腫瘤藥物載體,并在化療基礎(chǔ)上賦予其光熱的功能。從小分子鏈轉(zhuǎn)移劑開始,經(jīng)過多種聚合反應(yīng)制備出一種三臂聚合物。這個聚合物具有較好生物相容性的PEG親水端,具有酸響應(yīng)性的C7A和光熱效應(yīng)的Cy 7.5兩個疏水端。在水溶液中,該聚合物可以進行自組裝,疏水端可以和疏水性藥物藤黃酸通過疏水相互作用形成穩(wěn)定的疏水內(nèi)核,PEG作為親水端在外部包裹著內(nèi)部的疏水部分,在血液循環(huán)中可以很好的隱藏載藥膠束使其免于受到網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的清除。聚合物膠束通過EPR效應(yīng)進入腫瘤組織后,由于pH值降低,C7A由疏水段變?yōu)橛H水段,同時納米粒子粒徑增加,從而滯留在腫瘤組織部位難以逸出,通過上述單向的pH響應(yīng)性富集可以提高納米藥物在腫瘤組織中的富集總量。進入腫瘤組織后,所釋放的化療藥物可以有效殺傷癌細胞,同時利用疏水端Cy 7.5的光熱效應(yīng),進行光熱療法可進一步鞏固療效。為了驗證pH響應(yīng)的影響,構(gòu)建了不具備C7A鏈段的線性聚合物進行對比研究。選用4T1細胞進行細胞實驗并構(gòu)建動物模型驗證兩種聚合物的療效。
【學(xué)位單位】：北京化工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：TQ460.4;TB383.1
【部分圖文】：

１．２．１聚合物膠束??一般而言，聚合物膠束是在水性介質(zhì)中由疏水性和親水性嵌段組成的兩親性嵌段??共聚物產(chǎn)生的球形納米粒子（如圖１－１）?［６＿９］。高于臨界膠束濃度時，兩親性嵌段共聚??物中的疏水性嵌段脫水由疏水性相互作用力自發(fā)地自組裝成疏水核／親水殼結(jié)構(gòu)，疏水??性核心可以作為疏水部分如藥物等的儲庫，而親水性殼與水性環(huán)境接觸。最廣泛使用??的親水端為聚乙二醇（ＰＥＧ）。ＰＥＧ的可以產(chǎn)生密集的“刷子”確保膠束在水性介質(zhì)中??１??

管密度和直徑減少，去除未成熟的血管，并將血管重構(gòu)為類似正常的血管。這種腫瘤??脈管系統(tǒng)的正�；瘻p少了?ＩＦＰ，并且反過來又促使藥物分子更深地滲入腫瘤［１７，１８］，如??圖１－３所示。??、?＿?．．?＾?說?Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ?ｔｕｍｏｒ?ｃ＊ｌｌ?ｄｅｎｓｉｔｙ??＇ｖ?￣??／?．?Ｕｍｉｔｅｄ?ａｃｃｅｓｓ?ｏｆ?＃墸В牐?崳?上廠９氣??．．＾?＇＊?為?Ａｐｏｐｔ〇ｔ＜ｃ?ｔｕｍｏｒ?ｃｅ？ｓ??－Ｓ?Ｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌ?）?Ａｐｏｐｔｏｔｉｃ?ｂｉｏｍａｒｋｅｒ??１．?Ｈａ?ｉｕｍ＆ｔ?ｐｒｉｍｉｎｇ?２?．Ｔｕｍｏｒ?｛ｔｒｉｍｉｎｇ??圖１－３有無組織間液壓時的物質(zhì)遞送??Ｆｉｇ．?１－３?Ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｗｉｔｈ?ｏｒ?ｗｉｔｈｏｕｔ?ＩＦＰ??１．２．３主動靶向??納米技術(shù)的最新進展中已經(jīng)可以通過修飾聚合物膠束使其具有主動靶向性，并探??索了癌癥的主動靶向［２４］。靶向部分一般是根據(jù)癌癥的特征選擇的。在２０００年，Ｗｅｉｎｂｅｒｇ??等人努力將癌癥的標志簡化為六類：自己調(diào)控生長信號，對抗生長信號不敏感，組織??侵入和轉(zhuǎn)移，無限復(fù)制，持續(xù)血管生成和逃避凋亡［２５】。血管內(nèi)皮生長因子受體－２是??腫瘤血管生成重要的誘導(dǎo)因子，ａｖ（３３是一種在新血管內(nèi)皮細胞中過度表達的受體，己??經(jīng)分別被與ＶＥＧＦ單克隆抗體和精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸肽綴合的納米顆粒主動靶向，??旨在用于癌癥的抗血管生成治療［２４，２５１。基質(zhì)金屬蛋白酶是在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)??揮重要作用的內(nèi)肽酶

了前面所說的副作用［３４，３９］。??ＮＰ應(yīng)用于藥物遞送的其他重要還有就是調(diào)節(jié)藥物的藥代動力學(xué)和生物分布［４（）］。??圖１－５描述了靜脈注射ＮＰｓ的生物分布及其對腫瘤的轉(zhuǎn)運途徑。與低分子量藥物相比，??由于腫瘤脈管系統(tǒng)的獨特特征，納米顆粒具有選擇性的進入實體瘤的機會。由于營養(yǎng)??需求的增加，增殖性腫瘤迅速招生成血管［４１】。且新形成的血管結(jié)構(gòu)和功能異常，具有??５??
【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 蔣剛彪;耿博文;方羽生;高永峰;;聚合物膠束作為藥物載體的應(yīng)用[J];現(xiàn)代化工;2007年10期

本文編號：2869803