【摘要】：近年來,納米材料發(fā)展迅速,日益成為人們研究的熱點(diǎn)。納米材料的制備方法層出不窮,但大多具有可控性差的缺點(diǎn)。靜電紡絲是用高壓靜電來制備納米材料的一種方法,利用靜電紡絲或者靜電噴霧制備納米材料,簡單快捷,可操作性強(qiáng),所制備的納米材料比表面積比較大,孔隙率高,可用作敷料,組織工程支架及藥物載體等各種生物醫(yī)用材料。智能響應(yīng)型藥物釋放體系目前比較熱門,所用的聚合物的特殊性質(zhì)可以促進(jìn)藥物在特定部位的釋放,維持病變部位的藥物濃度,提高藥物的療效。將靜電紡絲技術(shù)應(yīng)用于智能響應(yīng)型載藥體系的制備,有利于提供一種簡單易操作的制備新型藥物體系的方法,為藥物控制釋放體系的發(fā)展研究提供更多可能性。本論文以制備pH敏感型藥物釋放體系為目的,采用藥用丙烯酸樹脂Eudragit為原料,乙基纖維素EC和大豆卵磷脂PC為輔料,酮洛芬(KET)為模型藥物,制備了兩種不同的pH敏感型載藥體系,并對它們的性能進(jìn)行研究與比較。(1)利用靜電紡絲的方法分別制備了Eudragit,Eudragit/EC納米纖維及其載藥納米纖維,同時利用靜電噴霧和分子自組裝相結(jié)合的方法制備了Eudragit/PC自組裝脂質(zhì)體納米粒及其載藥納米粒。(2)采用掃描電鏡(SEM)和透射電鏡(TEM)分別觀察了納米纖維以及脂質(zhì)體納米粒子的形貌。結(jié)果表明,Eudragit納米纖維的形貌與聚合物的濃度相關(guān),當(dāng)聚合物的濃度為20%時,納米纖維的表面光滑,粗細(xì)均勻。以聚合物總濃度為20%制備的Eudragit/EC納米纖維及其載藥納米纖維的形貌良好,當(dāng)EC與Eudragit的比例為1:2時,納米纖維的直徑分布最為均勻,表面光滑,而且沒有出現(xiàn)明顯的相分離現(xiàn)象。Eudragit/PC脂質(zhì)體納米粒子呈球型,脂質(zhì)體的外層被Eudragit包裹修飾,粒徑明顯小于納米纖維的直徑。動態(tài)光散射(DLS)表明,隨著溶液p H值的變化,脂質(zhì)體納米粒子的粒徑大小會隨之變化,這是因?yàn)镋udragit的pH敏感特性。(3)利用紅外光譜圖(FTIR)和X-射線衍射(XRD)表明了Eudragit,Eudragit/EC納米纖維及其載藥納米纖維,Eudragit/PC納米粒子及其載藥納米粒子的電噴復(fù)合顆粒自組裝模板的成功制備,而且藥物均以無定形狀態(tài)存在于聚合物基材中。(4)利用細(xì)胞的毒性實(shí)驗(yàn),對兩種載藥體系的細(xì)胞毒性進(jìn)行了研究與比較,結(jié)果表明,Eudragit/EC納米纖維載藥體系,Eudragit/PC自組裝脂質(zhì)體納米粒子載藥體系均對細(xì)胞沒有毒副作用,生物相容性良好,PC的存在還能促進(jìn)細(xì)胞的生長。(5)在兩種不同pH值下,對載藥納米纖維以及載藥脂質(zhì)體納米粒子的藥物釋放性能進(jìn)行研究。結(jié)果表明,在溶液的pH=4.5時,兩種載藥體系的藥物累積釋放率均較低,而當(dāng)溶液的pH=7.4時,藥物累積釋放率明顯提高。載藥納米纖維由于自身的形貌結(jié)構(gòu)以及緩釋材料EC的加入,藥物釋放完成的時間明顯長于自組裝脂質(zhì)體納米粒子,因此我們對兩種體系的藥物動力學(xué)模型進(jìn)行了擬合并且提出二者的藥物釋放機(jī)理。Eudragit鏈的溶解性由于COO-基團(tuán)的離子化而改變。在納米纖維中,當(dāng)溶液的pH值高于6.0時,Eudragit分子鏈上的COO-基團(tuán)的質(zhì)子化程度減弱,纖維的溶解性增加,結(jié)構(gòu)逐漸崩塌,藥物慢慢釋放出來。但是EC的存在會減緩整個過程的釋放,而脂質(zhì)體納米粒子穩(wěn)定性差,當(dāng)Eudragit溶解以后,脂質(zhì)體內(nèi)藥物可以很快釋放出來。
【學(xué)位授予單位】：東華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：TB383.1;TQ460.1
【圖文】：

基于 Eudragit 的 pH 敏納米載藥體系的制備與釋/噴霧的原理（噴霧）技術(shù)是指將均勻的聚合物溶液置于注射器中，安和接收裝置上分別接上高壓電，在推進(jìn)泵和高壓電的作用面帶電后不斷克服自身的表面張力，最終被接收裝置接收接影響著納米材料的形貌，溶液的濃度較大時，形成納米紡絲，溶液的濃度較小時，形成納米顆粒，我們稱之為

基于 Eudragit 的 pH 敏納米載藥體系的制備與釋納米粒由單層或者多層脂質(zhì)分子膜包封而成的一種結(jié)構(gòu)[40]，其醇，與生物體內(nèi)的細(xì)胞膜組分和結(jié)構(gòu)類似。20 世紀(jì) 70 年作藥物載體并獲得成功。隨后，由于良好的細(xì)胞親和性和米粒子被廣泛用于藥物載體。納米粒的結(jié)構(gòu)與分類粒（liposomes）是粒徑在幾納米到幾微米之間的人工小球子層構(gòu)成，其結(jié)構(gòu)與細(xì)胞膜類似，如圖 1-2 所示。1965 年1]在研究生物膜時，偶然發(fā)現(xiàn)將磷脂雙分子層放入水中，球型的囊泡，脂質(zhì)體納米粒由此被發(fā)現(xiàn)并為人們廣泛認(rèn)

基于 Eudragit 的 pH 敏納米載藥體系的制備與釋藥性能研究結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變而出現(xiàn)聚集，使脂質(zhì)納米粒子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，釋放包裹在內(nèi)部的物質(zhì)。除此之外，用 pH 敏感材料直接修飾脂質(zhì)體納米粒子也可以起到同樣的效果。Lee等[43]用二棕櫚酰卵磷脂∶DOPE∶膽固醇按照摩爾比 51.4∶3. 6∶45 的比例制備了聚合物交聯(lián)脂質(zhì)體，最后用聚丙烯酸修飾得到 pH 敏感的籠型脂質(zhì)體。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，交聯(lián)效果良好，形成的脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，pH 敏感性反應(yīng)良好，其實(shí)驗(yàn)的原理如圖 1-3 所示。

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本文編號：2769173