【摘要】：藥用鐵基納米材料具有優(yōu)良的磁性、尺寸小及生物相容性高等特點(diǎn),目前在臨床上被廣泛應(yīng)用于磁共振對(duì)比劑,腫瘤熱療以及納米藥物載體系統(tǒng)的研究,具有巨大的應(yīng)用開發(fā)價(jià)值。Ferumoxytol(FMT)是該類產(chǎn)品中的代表性藥物,其作為一種超順磁氧化鐵納米粒(SPIONs),于2009年由FDA批準(zhǔn)用于慢性腎病患者的缺鐵性貧血治療,也是目前唯一獲批可在臨床上單獨(dú)應(yīng)用的SPIONs,其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的安全有效性已得到確切證實(shí)。但同時(shí),FMT面臨著晶體性能不夠完美及單顆粒磁學(xué)性能有限等問題,難以滿足多種日益增長(zhǎng)的臨床研究需求。為了進(jìn)一步提升FMT的產(chǎn)品性能,拓展其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用,本論文系統(tǒng)地研究了FMT的制備方法與產(chǎn)品各項(xiàng)性質(zhì),基于課題組與醫(yī)藥企業(yè)聯(lián)合開發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的Ferumoxytol的新型工藝路線,設(shè)計(jì)了可高效制備高性能FMT的磁致內(nèi)熱技術(shù)以及基于FMT結(jié)構(gòu)的極小氧化鐵納米粒的程序降溫制備策略,得到了相應(yīng)的高品質(zhì)產(chǎn)品,并以此構(gòu)建出多種基于FMT的新型納米藥物系統(tǒng),開展了多模態(tài)成像、口服補(bǔ)鐵及腫瘤熱化療等方面的一系列研究。具體內(nèi)容包括以下幾個(gè)部分:(1)基于經(jīng)典的氧化鐵共沉淀合成原理及課題組長(zhǎng)期在磁場(chǎng)制備與組裝磁性納米材料的驗(yàn),提出水冷磁致內(nèi)熱輔助共沉淀法(HMIHC)的反應(yīng)策略,以此制備出高性能的鐵基納米藥物FMT。首先在工業(yè)制備FMT路線及檢測(cè)方法的基礎(chǔ)上,利用磁性流體在交變磁場(chǎng)中由磁滯及弛豫損耗的產(chǎn)熱特性,開發(fā)了一種通過磁致內(nèi)熱輔助化學(xué)共沉淀法制備FMT的新技術(shù)。與普通的外源加熱方法相比,磁致內(nèi)熱極大改善了溫度調(diào)控的靈敏性以及顆粒生長(zhǎng)中的受熱均勻程度,進(jìn)一步通過輔以長(zhǎng)時(shí)間的水冷低溫循環(huán),發(fā)現(xiàn)晶核得以規(guī)則充分的生長(zhǎng)而具有良好的晶體性能與界面性質(zhì);同時(shí)在以周期性變換方向的交變磁場(chǎng)長(zhǎng)時(shí)作用下,顆粒整體磁矩取向由無序逐漸趨向于規(guī)則的手性環(huán)形排布,磁化性能顯著提升。該技術(shù)制備得到的FMT具有同類產(chǎn)品最強(qiáng)的磁響應(yīng)能力。水冷磁致內(nèi)熱共沉淀法為制備高品質(zhì)的磁性納米藥物提供了一個(gè)創(chuàng)新性的技術(shù)。(2)基于FMT的藥品結(jié)構(gòu)組成與具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的共沉淀制備FMT的新型工藝方法,提出程序降溫共沉淀策略來制備尺寸均一分散的極小氧化鐵納米顆粒,并將其成功應(yīng)于T1磁共振成像研究。為了進(jìn)一步改良FMT的臨床造影功能并拓展應(yīng)用,基于FMT的基本結(jié)構(gòu)組成與制備方法,采取適宜的起始溫度點(diǎn)與起始物料體系以及進(jìn)樣模式,通過程序控溫來調(diào)節(jié)降溫速率得到了粒徑均一的極小尺寸氧化鐵納米顆粒(3 nm左右)。與普通FMT相比,該極小顆粒的T1-MR成像性能顯著增強(qiáng),并呈一定的pH依賴性,可高效標(biāo)記入干細(xì)胞,有望在臨床干細(xì)胞示蹤及腫瘤診療等臨床研究領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。(3)基于FMT開發(fā)了新型的可臨床應(yīng)用的納米藥物系統(tǒng)。為了拓展FMT的臨床適應(yīng)癥,開發(fā)新型的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用,開展了FMT的口服補(bǔ)鐵試驗(yàn)與裝載阿霉素的醫(yī)用幾丁糖FMT納米復(fù)合物的熱化療研究�；趦�(yōu)化的共沉淀方法研發(fā)了一種新型的藥用輔料類纖維素氧化鐵納米藥物(Fe_3O_4@CMC),與FMT及離子型鐵劑FeSO_4對(duì)比研究三者對(duì)缺鐵型貧血大鼠的口服補(bǔ)鐵療效及對(duì)大鼠腸道微生態(tài)的影響。發(fā)現(xiàn)兩種口服納米鐵劑對(duì)缺鐵型貧血大鼠均具有良好的補(bǔ)鐵效果,同時(shí)對(duì)腸道微生態(tài)也產(chǎn)生積極的作用;新型的阿霉素醫(yī)用幾丁糖FMT納米復(fù)合物在體外具有溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變且緩速釋藥的性質(zhì),體外治療中發(fā)現(xiàn)對(duì)腫瘤具有極佳的熱化療效果,具有良好的臨床應(yīng)用潛力。
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R943;TB383.1
【圖文】：

納米藥物的臨床轉(zhuǎn)化歷程及發(fā)展過程中的問題與挑戰(zhàn)[6]

東南大學(xué)博士學(xué)位論文謝及某些生理功能仍存在未知，藥用鐵基納米材料在臨床發(fā)展制，如研究提到鐵基材料釋放出的鐵離子會(huì)促使細(xì)胞信號(hào)通路的基因表達(dá)途徑，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)及其他破壞機(jī)體鐵穩(wěn)態(tài)的床應(yīng)用的藥物鐵基納米材料數(shù)目稀少，據(jù)統(tǒng)計(jì)允許單獨(dú)應(yīng)用于 Ferumoxytol（商品名 Feraheme ），用于治療臨床慢性腎病患者。同時(shí)由于其體內(nèi)應(yīng)用的高安全性，已被作為‘offlabel’的藥的臨床試驗(yàn)。更多新型的鐵基納米藥物在持續(xù)開發(fā),應(yīng)對(duì)著生物與問題。納米材料的各組分構(gòu)成，可將其分為以下幾大類：超順磁性氧微納磁球，鐵蛋白類納米顆粒，磁小體及鐵基納米復(fù)合體等。

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張繼瑜;劉根新;吳培星;李劍勇;董鵬程;周緒正;魏小娟;;納米藥物的研究現(xiàn)狀與展望[J];安徽農(nóng)學(xué)通報(bào);2007年18期

2 劉先曙;納米藥物可以延長(zhǎng)腦神經(jīng)細(xì)胞的壽命[J];科技導(dǎo)報(bào);2004年01期

3 邢穎;吳樹仙;李超;冷伏海;趙宇亮;;納米藥物研發(fā)與商業(yè)化趨勢(shì)統(tǒng)計(jì)分析[J];工程研究-跨學(xué)科視野中的工程;2017年06期

4 孫漩嶸;張隆超;施綺雯;李漢兵;趙航;;細(xì)胞-納米藥物遞送系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2017年07期

5 郭希穎;魏巍;王堅(jiān)成;張強(qiáng);;微流控技術(shù)在納米藥物輸送系統(tǒng)中的應(yīng)用[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2017年10期

6 趙迎歡;B釨rbel Dorbeck-Jung;;納米藥物設(shè)計(jì)與負(fù)責(zé)任創(chuàng)新:建構(gòu)論視角的解釋[J];科技管理研究;2016年01期

7 劉巖;張英鴿;孫嵐;姚紅娟;;紫外分光光度法測(cè)定納米藥物遞送系統(tǒng)中卡鉑含量[J];現(xiàn)代儀器與醫(yī)療;2013年05期

8 文聲;;納米藥物——21世紀(jì)醫(yī)學(xué)技術(shù)的重要方向[J];技術(shù)與市場(chǎng);2009年04期

9 曹陽(yáng);;治療癌癥將用納米藥物 癌癥有望成慢性疾病[J];金屬世界;2006年01期

10 劉靜;唐浩;米鵬;魏于全;;抗腫瘤納米藥物臨床轉(zhuǎn)化研究進(jìn)展[J];科技導(dǎo)報(bào);2018年22期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 何冰;;納米藥物與細(xì)胞的相互作用——轉(zhuǎn)運(yùn)與安全評(píng)價(jià)基礎(chǔ)[A];2018年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)資料匯編[C];2018年

2 沈桂芝;閆學(xué)海;;界面組裝設(shè)計(jì)疏水納米藥物及其抗腫瘤應(yīng)用研究[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第30屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集-第三十一分會(huì)：膠體與界面化學(xué)[C];2016年

3 何冰;;從個(gè)體到群體的納米藥物與細(xì)胞相互作用研究——細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)與安全評(píng)價(jià)基礎(chǔ)[A];2018年第十二屆中國(guó)藥物制劑大會(huì)論文集[C];2018年

4 于海軍;李亞平;;細(xì)胞內(nèi)酸性環(huán)境響應(yīng)的高分子納米藥物遞送系統(tǒng)[A];2014年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十四屆中國(guó)藥師周論文集[C];2014年

5 常艷;;納米藥物遺傳毒性研究現(xiàn)狀[A];納米物質(zhì)遺傳毒性研究與評(píng)價(jià)專題研討會(huì)論文匯編[C];2018年

6 劉銀麗;;納米藥物的質(zhì)量控制研究[A];第六屆全國(guó)藥學(xué)服務(wù)與研究學(xué)術(shù)論壇論文集[C];2015年

7 張瑞華;李麗琴;石童;徐建富;陳學(xué)軍;;石杉?jí)A甲納米藥物透過血腦屏障的研究[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)第七次全國(guó)毒理學(xué)大會(huì)暨第八屆湖北科技論壇論文集[C];2015年

8 洪偉勇;章文紅;王石健;夏修遠(yuǎn);王金明;;生物可降解納米藥物轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)研究進(jìn)展[A];2014浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)分會(huì)、浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)中藥分會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2014年

9 申有青;唐建斌;劉祥瑞;周珠賢;;高分子納米藥物[A];第十九屆中國(guó)科協(xié)年會(huì)——分8高性能高分子材料——從基礎(chǔ)到應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2017年

10 申有青;唐建斌;劉祥瑞;周珠賢;;高分子納米藥物[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第十六屆膠體與界面化學(xué)會(huì)議論文摘要集——第五分會(huì)：生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)中的膠體化學(xué)[C];2017年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 牛瑾;“可激活”納米藥物問世[N];經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào);2018年

2 記者 陶婷婷;為研發(fā)治療腫瘤納米藥物提供新思路[N];上�？萍紙�(bào);2018年

3 記者 吳長(zhǎng)鋒 通訊員 周慧;新型高分子納米藥物或可早期預(yù)警治療癌癥[N];科技日?qǐng)?bào);2016年

4 通訊員 楊舒婷 記者 張曄;給納米藥物披上聚合物“外衣”[N];科技日?qǐng)?bào);2017年

5 編譯 王迪;納米藥物聯(lián)合抗癌[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2012年

6 本報(bào)記者 馬愛平;納米藥物會(huì)成為治癌“導(dǎo)彈”嗎？[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

7 常麗君;新型納米藥物遞送車兼具雙重抗癌功效[N];科技日?qǐng)?bào);2012年

8 本報(bào)記者 白毅;納米藥物研發(fā)：在前行中突破[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2010年

9 王小龍;美開發(fā)出新型納米藥物遞送系統(tǒng)[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

10 黎虹;華中科大建設(shè)國(guó)家納米藥物工程中心[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 周青;腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性納米藥物的構(gòu)建及高效靶向轉(zhuǎn)運(yùn)特性研究[D];中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué);2018年

2 陳博;基于Ferumoxytol的納米藥物研究[D];東南大學(xué);2018年

3 游朝群;功能化鉑類納米藥物設(shè)計(jì)及抗腫瘤活性評(píng)價(jià)[D];東南大學(xué);2018年

4 周泉;γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶響應(yīng)電荷反轉(zhuǎn)聚合物的設(shè)計(jì)與高效抗腫瘤納米藥物的構(gòu)建[D];浙江大學(xué);2018年

5 張少博;新型萊啉系列近紅外光熱納米藥物的制備與腫瘤診療研究[D];北京化工大學(xué);2017年

6 趙培起;多功能納米藥物遞送系統(tǒng)在逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥及光熱治療中的應(yīng)用[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

7 王建國(guó);iRGD修飾的載凡德他尼納米藥物對(duì)肝癌的治療研究[D];浙江大學(xué);2016年

8 許舒欣;原位可注射凝膠用于抗腫瘤納米藥物遞送的研究[D];天津大學(xué);2017年

9 韋兵;多功能天然高分子納米藥物輸送體系的構(gòu)建及抗腫瘤研究[D];安徽大學(xué);2018年

10 鐘冠盛;基于pX_n合成的納米藥物用于高效抗腫瘤及抗感染治療的研究[D];浙江大學(xué);2018年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 陳鵬;納米藥物傳輸?shù)姆肿觿?dòng)力學(xué)模擬[D];東南大學(xué);2018年

2 翟永霞;克服雙重屏障粒徑可控型納米藥物遞送系統(tǒng)研究[D];鄭州大學(xué);2018年

3 南雪燕;無載體納米藥物的尺寸效應(yīng)對(duì)癌癥療效的影響及靶向雙模態(tài)成像在診斷中的應(yīng)用[D];蘇州大學(xué);2017年

4 鄧智麗;納米藥物遞送系統(tǒng)的構(gòu)建及其抗腫瘤活性的研究[D];西南大學(xué);2018年

5 童琳;用于阻斷卵巢癌血供的cRGD納米藥物的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年

6 高春曉;關(guān)于一種可以靶向治療肝癌的納米藥物的研究[D];北京化工大學(xué);2018年

7 于冬麗;多重響應(yīng)NGO@DOX-PEG納米藥物用于光熱聯(lián)合化療[D];大連理工大學(xué);2018年

8 王建國(guó);多靶點(diǎn)抗腫瘤血管生成納米藥物的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

9 黃燕;甘露糖化咪唑化羧甲基殼聚糖與依替膦酸復(fù)合物納米粒在動(dòng)物體內(nèi)抗腫瘤效應(yīng)的初步研究[D];西南醫(yī)科大學(xué);2018年

10 孟凡榮;體外血腦屏障模型的建立及納米藥物的中樞靶向效應(yīng)研究[D];軍事科學(xué)院;2018年

本文編號(hào)：2727844