發(fā)布時(shí)間：2020-05-31 15:51

【摘要】：碳酸鈣是組成自然界中生物的一種重要組成部分,方便易得,生物毒性低,合成方法簡(jiǎn)單,因此是一種非常優(yōu)異的生物材料,在骨藥物載體,骨填充材料方面有廣泛的應(yīng)用。但是,在碳酸鈣材料作為藥物載體的應(yīng)用研究中,人們發(fā)現(xiàn)尺寸過(guò)大的藥物載體無(wú)法有效的實(shí)現(xiàn)藥物釋放,因此,若能設(shè)計(jì)制備一種具有納米尺度的碳酸鈣藥物載體材料,則可以進(jìn)一步拓展碳酸鈣材料在藥物載體方向中的應(yīng)用范圍。碳酸鈣藥物載體的制備,通常采用模板法,即在微米或納米尺度的功能模板存在下,使鈣離子和碳酸根離子反應(yīng)生成碳酸鈣。模板的形狀、尺寸等參數(shù)對(duì)生成的碳酸鈣藥物載體的結(jié)構(gòu)和尺寸有著重要的影響。因此,如果能使用一種尺寸很小的模板制備碳酸鈣,則有望實(shí)現(xiàn)一種納米級(jí)碳酸鈣藥物載體的制備。石墨烯量子點(diǎn)是一種準(zhǔn)零維的碳材料,因其尺寸達(dá)到納米級(jí)所以出現(xiàn)了一系列獨(dú)特的性質(zhì),比如普通石墨烯無(wú)熒光效應(yīng),但是石墨烯量子點(diǎn)有光致發(fā)光的性能,并且其有優(yōu)異的生物相容性,低毒性,因其在生物成像領(lǐng)域受到廣泛關(guān)注。另外,石墨烯量子點(diǎn)在制備過(guò)程中表面引入了大量的羥基羧基等功能基團(tuán),對(duì)于碳酸鈣的制備來(lái)說(shuō)是一類(lèi)非常有效的模板。以石墨烯量子點(diǎn)為模板制備納米碳酸鈣,兩者的優(yōu)點(diǎn)可很好的結(jié)合,即可實(shí)現(xiàn)了納米藥物載體的制備,又可以在納米藥物載體中引入熒光性質(zhì),賦予其生物成像性質(zhì)。本文中,我們采用電化學(xué)循環(huán)伏安法以高純石墨棒為原料制備了尺寸理想的石墨烯量子點(diǎn),并采用TEM、原子力顯微鏡、紫外-可見(jiàn)吸收光譜等表征方式對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行了詳細(xì)的表征。隨后我們采用了共沉淀的方法,以石墨烯量子點(diǎn)為模板制備了石墨烯碳酸鈣納米復(fù)合藥物載體,并研究了石墨烯量子點(diǎn)濃度、堿濃度以及反應(yīng)時(shí)間對(duì)其的影響。我們使用了TEM、紅外吸收光譜、X射線衍射圖譜、熒光顯微鏡等表征方法對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行了分析。本文使用MTT法,以小鼠成纖細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)對(duì)象測(cè)試了藥物載體的生物相容性,并對(duì)藥物載體進(jìn)行了藥物負(fù)載以及釋放實(shí)驗(yàn)。
【圖文】：

圖 1.1 納米藥物載體技術(shù)殺滅腫瘤細(xì)胞示意圖近些年來(lái)，研究者對(duì)新藥的研發(fā)的研究熱情越來(lái)越多的轉(zhuǎn)移到新的藥物釋放的方式上，納米藥物載體受到了廣泛關(guān)注變成了研究的焦點(diǎn)并得到了迅速發(fā)展[13]。納米藥物載體技術(shù)在促進(jìn)藥物的吸收、控制藥物的釋放和輔助設(shè)計(jì)藥物等方面，為抗癌藥物的開(kāi)發(fā)和設(shè)計(jì)提供了新的方法，克服了生物制劑的缺點(diǎn)，包括用于免疫療法治療癌癥的mAbs[14]。如直接注射生物制劑會(huì)嚴(yán)重影響安全性和效率，因?yàn)樵隗w內(nèi)會(huì)誘導(dǎo)抗藥抗體（ADAs）的生成。最近用納米顆粒加載納巴霉素可以防止生物制劑在小鼠和非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中誘導(dǎo) ADAs 的形成，目前這方面的人類(lèi)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行[15]。隨著對(duì)納米材料在體內(nèi)作用機(jī)理的加深、納米醫(yī)療的科學(xué)化、以及將納米技術(shù)應(yīng)用到現(xiàn)存的或者即將出現(xiàn)的治療模式中，，研究者可以將納米技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)充分發(fā)揮在治療癌癥以及其它現(xiàn)今醫(yī)療技術(shù)難以治愈的疾病中。1.2.2 納米藥物載體的優(yōu)勢(shì)

第 1 章 緒論的藥物遞送。在相同的藥物濃度條件下，納米載體的較大表面積與體人體的接觸面積更大，因此在使用相同劑量的藥物時(shí)，納米載體的少了藥物的副作用和毒性問(wèn)題[17]。此外納米載體對(duì)于不同的藥物和的表面化學(xué)性質(zhì)。例如，目前廣泛用于治療各種類(lèi)型腫瘤的高效藥物缺乏腫瘤特異性細(xì)胞毒性引起嚴(yán)重心臟毒性。而納米載體具有的可調(diào)具有長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)釋放的可能性，這提高了藥物在患者患病處藥物的使得藥物載體所載的藥物比單獨(dú)使用藥物更長(zhǎng)的藥物具有更長(zhǎng)的循面化學(xué)修飾使得藥物載體可以在復(fù)雜的體內(nèi)環(huán)境中通過(guò)，從而保護(hù)降解。表面化學(xué)修飾還使得藥物不僅能夠被導(dǎo)向特定的細(xì)胞類(lèi)型用以增強(qiáng)藥物在細(xì)胞的特殊區(qū)的運(yùn)輸[18]。如圖 1.2 所示，對(duì)納米藥物載可增強(qiáng)載體的靶向性[7]。
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工程大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：TQ460.1;TB383.1

【參考文獻(xiàn)】

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2 王柯敏 ,鄭明彬 ,吳萍 ,何曉曉 ,林霞 ,龔萍 ,陳小洪;基于納米脂質(zhì)體的馬卡制劑的制備及其性質(zhì)研究[J];湖南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2005年05期

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本文編號(hào)：2690100