【摘要】：肺部是人體內非常重要的部位,隨著環(huán)境的日益惡劣,肺部疾病的危害日益變大。肺部腫瘤和缺氧造成的急性肺損傷是其中兩種非常嚴重的肺部疾病,針對這兩種疾病,本論文基于氟碳化合物的優(yōu)良特性開展了治療研究。針對以上兩種肺部疾病,本論文以全氟化碳為研究對象,選取PLGA作為PFOB的載體,研究表明全氟化碳具有非常多優(yōu)異的性能,尤其是強大的溶氧能力,輸氧能力可達到40%,同時擁有更好的體內安全性。因此本課題開發(fā)出兩種肺部親和型氟碳化合物納米粒對肺部進行保護與治療。1.制備PLGA-PEG/PFOB乳劑。通過細胞實驗來表征復合乳劑對于細胞的影響,確定乳劑有良好的體內安全性,并且一定程度上可促進A549細胞的生長,低氧濃度下對細胞活性有一定的提升效果,對低氧處理復氧后細胞活性也有一定的回復作用。ROS和HIF-1α表達水平的測定驗證了細胞恢復與凋亡之間的平衡機制。之后通過建立動物的肺灌洗模型和缺氧環(huán)境模型證明乳劑對于肺部通氣的改善有明顯的作用,肺組織切片和肺順應性性進一步說明乳劑可作為表面活性劑,在霧化進入到肺部后即時性地降低表面張力,改善肺部的順應性以及肺部通透性。2.本課題建立了一種負載光敏劑和氟碳化合物的納米微囊PFOB-PLGA-IR780,解決腫瘤內部的低氧抑制治療問題,達到增益PDT和改善熱療的效果,進而增加腫瘤治療效果。體外和體內的光熱曲線都表明具有良好的光熱轉換性能。同時對細胞和體內腫瘤的PDT和PTT聯(lián)合治療試驗都證明納米微囊對腫瘤細胞和肺部腫瘤的生長有非常顯著的抑制作用,PFOB的加入提高了PDT的治療效果,顯著增強了治療效果。通過上述實驗,可證明全氟化碳材料可以作為治療肺部腫瘤和急性肺損傷的一個重要研究對象,未來在肺部疾病方面有非常好應用前景。
【圖文】：

4圖 1-2 對皮下腫瘤模型靜脈注射 Oxy-PDT 后進行體外光動力療法（PDT）。（a）對荷瘤小鼠靜脈注射 LIP(IR780+PFH)后腫瘤內 IR780 累積量的近紅外成像。（b）小鼠靜脈注射LIP(IR780+PFH)和生理鹽水前后的超聲成像。（c）腫瘤體積的變化圖。（d）腫瘤第十天的平均重量。Figure 1-2 (a) Near-infrared imaging of IR780 in tumour-bearing mice of LIP(IR780+PFH). (b)Ultrasound imaging of tumours on mice before (0h) and after intravenous injection (24h) ofLIP(IR780+PFH) and saline. (c) Changes in tumour volumes. (d)Average weights of tumours atday 10.1.2.3 氟碳化合物在改善腫瘤缺氧微環(huán)境中的應用大部分腫瘤內部的氧濃度都很低，腫瘤由于惡性增長導致其供氧量遠遠供不應求，而且由于生長的不規(guī)則導致血管畸形，，破壞了正常的氧運輸通道。研究發(fā)現(xiàn)，缺氧微環(huán)境會使得眾多腫瘤治療方法的效果受到抑制，如化療、放療和熱療等。所以，提高腫瘤內氧氣濃度可增加放射性治療的效果[15-20]。

圖 1-3 a）合成圖：PFC 溶液被封裝在 PLGA 殼內，然后被包裹在紅細胞膜內。b）PFC@PLGA-RBCM 納米顆粒通過血管穿透進實體腫瘤的示意圖。Figure 1-3 a) Scheme of the preparation of PFC@PLGA-RBCM. PFC solutions were encapsulatedinside the PLGAshell coated with RBCM. b) Schematic illustration of PFC@PLGA-RBCMnanoparticles penetrating inside solid tumors through blood vessels.已有研究嘗試利用不同的方法來改善腫瘤組織中的缺氧微環(huán)境，如在腫瘤內部產生氧氣、提高腫瘤內血液流速、利用氧載體運送氧氣到腫瘤內等，這些方法都是通過提高腫瘤內部的氧氣濃度改善腫瘤缺氧微環(huán)境，降低了缺氧微環(huán)境對于化療、放療和熱療的抑制作用，提高腫瘤治療效果。
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R563;TB383.1

【參考文獻】

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本文編號：2681850