【摘要】：發(fā)展新型的、簡便的生物功能化材料,并研究其在生化分析及臨床診療中的應(yīng)用具有重要的意義。本論文制備了新型共軛寡聚物納米粒子,并研究了其在細(xì)胞靶向成像及光動(dòng)力殺傷和藥物殺傷癌細(xì)胞方面的應(yīng)用,具體內(nèi)容如下:一、寡聚核苷酸修飾的共軛寡聚物納米粒子(Conjugated Oligomer Nanoparticles,CON)的制備及其靶向細(xì)胞成像研究。首先,我們利用再沉淀的方法制備了新型的CON,并通過羧氨連接反應(yīng)將一端帶有葉酸(folate)修飾、一端胺基(NH2)修飾的寡聚核苷酸NH2-DNA-folate連接到CON表面,得到功能化的CON。然后,通過folate與帶有葉酸受體的細(xì)胞相互作用,功能化的CON就會(huì)特異性地結(jié)合到細(xì)胞表面,從而實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞的靶向成像。CON的制備方法簡單方便,成本較低,得到的CON熒光產(chǎn)率高,生物兼容性好,為細(xì)胞的靶向成像研究提供了一種新型的納米材料。二、功能化的CON光動(dòng)力殺傷及載藥殺傷癌細(xì)胞的研究。CON在氙燈光源的照射下可以產(chǎn)生活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS),ROS會(huì)進(jìn)一步誘導(dǎo)癌細(xì)胞的死亡。因此,在功能化的CON靶向到癌細(xì)胞后,通過光照CON產(chǎn)生ROS,就可以實(shí)現(xiàn)對癌細(xì)胞的光動(dòng)力殺傷。隨后,我們將一條互補(bǔ)DNA與folate修飾的DNA雜交形成雙鏈DNA,并在雙鏈DNA的GC互補(bǔ)堿基序列中嵌入抗癌藥物阿霉素(Dox),形成含有Dox的CON。然后,將其與癌細(xì)胞作用,CON就會(huì)通過包吞作用進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)部,并釋放Dox,以實(shí)現(xiàn)對癌細(xì)胞的藥物殺傷。而且,我們將光動(dòng)力殺傷和藥物殺傷同時(shí)應(yīng)用到癌細(xì)胞殺傷研究中,可進(jìn)一步降低CON及Dox的用量。基于多功能的CON光動(dòng)力和藥物治療為細(xì)胞殺傷提供了一種新方法。
【圖文】：

圖 1.1 利用多功能的磷化銦量子點(diǎn)復(fù)合材料對癌細(xì)胞進(jìn)行靶向成像及殺傷的原理圖如圖 1.1 所示，Wu 等[20]首先將近紅外熒光磷化銦量子點(diǎn)（InP QDs）的表面修飾上血管內(nèi)皮生長因子受體 2（VEGFR2），，便形成 VEGFR2-InP QDs 復(fù)合材料，其中 VEGFR2抗體可以特異性識(shí)別癌細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子 CD63，從而可以進(jìn)行癌細(xì)胞的靶向成像

如圖1.2 所示。WS2量子點(diǎn)是通過簡單、環(huán)保的物理研磨和超聲破碎方法合成的，其尺寸在3 nm 左右。由于 WS2量子點(diǎn)的光譜是在近紅外區(qū)，并且它具有較強(qiáng)的 X 射線衰減能力，因此可以將其用于增強(qiáng) X 射線計(jì)算機(jī)斷層成像（CT）和光聲成像（PA）的成像。作為輻射敏化劑，WS2量子點(diǎn)不僅能在 808 nm 激光照射下產(chǎn)生顯著的熱量，從而用于對癌細(xì)胞進(jìn)行光熱治療（PTT），它也能增強(qiáng)放射性治療（RT）的效果，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞的損傷。靜脈注射 WS2量子點(diǎn)后
【學(xué)位授予單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：TB383.1;R73-36

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 張倩雯;蔣志文;劉浩;;紫杉醇新劑型的研究進(jìn)展[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2015年01期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 于淑娟;含二苯甲酮、苯并三唑結(jié)構(gòu)的水溶性紫外線吸收劑的合成與研究[D];大連理工大學(xué);2007年

本文編號(hào)：2654916