介孔二氧化硅美托洛爾復(fù)合載藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)制備及應(yīng)用
本文選題:介孔二氧化硅 + 藥物緩釋; 參考:《北京化工大學(xué)》2015年碩士論文
【摘要】:介孔二氧化硅作為近年來熱門的無機(jī)介孔材料,其具有孔徑均一規(guī)整并可調(diào)、孔道規(guī)整排列、生物相容性好,水熱相穩(wěn)定性良好等特點(diǎn)。此外,巨大的比表面積和孔容使其在介孔內(nèi)可負(fù)載各種藥物并且易于修飾內(nèi)外表面化學(xué)鍵,是理想的藥物緩釋載體材料。海藻酸鈉是天然的高分子,親水性強(qiáng)、無毒性和致癌性,廣泛應(yīng)用于食品和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,尤其是pH敏感性藥物緩釋領(lǐng)域。然而,傳統(tǒng)單一的緩釋作用已經(jīng)不足以滿足醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用,精密可控藥物緩釋系統(tǒng)是當(dāng)今的研究熱點(diǎn),本文選用的藥物緩釋載體是無機(jī)材料/天然高分子聚合物復(fù)合材料,無機(jī)材料和天然高分子的緩釋作用疊加在一起,可以實(shí)現(xiàn)精密緩釋目的。本文首先制備了MCM-41型介孔氧化硅并對(duì)其進(jìn)行氨基改性達(dá)到緩釋藥物作用,然后采用層層自組裝法對(duì)載藥粒子進(jìn)行有機(jī)高分子包覆層以達(dá)到具有pH敏感性的可控藥物緩釋載體材料。首先,選用正硅酸乙酯作為無機(jī)前驅(qū)體,和十六烷基三甲基溴化銨CTAB進(jìn)行界面反應(yīng),在堿性環(huán)境下,形成二氧化硅為骨架的規(guī)則蜂窩網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。以回流萃取或者煅燒的方法去凈模版劑,制得無機(jī)骨架的介孔氧化硅納米結(jié)構(gòu)MCM-41。并以此為原料,酸性條件下,用硅烷偶聯(lián)劑和聚醚酰亞胺分別對(duì)其進(jìn)行化學(xué)氨基改性,采用浸漬法負(fù)載酒石酸美托洛爾(MPT)使得藥物與載體間以靜電作用結(jié)合。以層層自組裝的方法交替包覆海藻酸鈉和L-賴氨酸,海藻酸鈉是褐藻類線性陰離子天然多糖,是一種常見的微膠囊制備材料。賴氨酸為單體合成的陽離子聚合物。其氨基和海藻酸鈉結(jié)構(gòu)式的G(古羅糖醛酸)和M(甘露糖醛酸)羧基間靜電吸附作用在氨基化的氧化硅外面產(chǎn)生高分子有機(jī)包覆層,從而合成了無機(jī)有機(jī)材料藥物緩釋系統(tǒng)。將氨基改性前后MCM-41和包覆前后APMCM-41置于模擬腸液和模擬胃液的條件下,研究不同官能團(tuán)和包覆層對(duì)MCM-41藥物緩釋能力的影響。使用TEM、XPS、XRD、BET氮?dú)馕矫摳降仁侄螠y(cè)試了所得的改性前后產(chǎn)物。結(jié)果顯示,成功制備了具有規(guī)整孔結(jié)構(gòu)的MCM-41型MSNs,氨基成功接枝在氧化硅表面(APMCM-41),氨基化的載體的氨基與酒石酸美托洛爾的羧基形成氫鍵和靜電吸附作用相結(jié)合,增大了酒石酸美托洛爾在MCM-41中的載藥量,并且有效的緩釋了藥物的析出。采用TEM,ZETA電位和藥物釋放表征測(cè)試包覆前后的產(chǎn)物,結(jié)果顯示,層層自組裝法成功將海藻酸鈉和L-賴氨酸包覆在材料表面,并且可以起到阻滯藥物析出的功能,但是藥物最終釋放率較低導(dǎo)致并未起到具有pH敏感性的釋放效果。其次,采用不同孔徑的KIT-1型MSNs對(duì)酒石酸美托洛爾類可溶性藥物進(jìn)行緩釋測(cè)試,研究孔徑大小對(duì)藥物釋放率和緩釋能力的影響。同樣用浸漬法負(fù)載酒石酸美托洛爾(MPT)使得藥物負(fù)載在KIT-1孔道中。以層層自組裝的方法交替包覆海藻酸鈉和L-賴氨酸,在不同孔徑KIT-1介孔氧化硅外面形成高分子包覆層,從而合成了無機(jī)有機(jī)材料的藥物緩釋系統(tǒng)。采用TEM、BET氮?dú)馕矫摳健⑺幬镝尫艤y(cè)試等表征所得的包覆前后產(chǎn)物。結(jié)果說明,孔徑大KIT包封率更高,藥物釋放率也更高。成功將層層自組裝法成功將海藻酸鈉和L-賴氨酸包覆在材料表面,并且在模擬胃液中,藥物釋放率極低,模擬腸液中起到了緩釋的效果。起到了pH敏感性藥物釋放的效果。
[Abstract]:A kind of slow - release carrier material is prepared from inorganic material / natural polymer composite material , inorganic material and natural polymer . Its advantages are high specific surface area and pore volume , and it can be used in the fields of food and medicine . A drug sustained - release system for inorganic organic material was prepared by forming polymer coating on the outside of the mesoporous silica with different pore sizes . The results showed that the large - aperture KIT encapsulation rate was higher and the drug release rate was higher . The results showed that the large - aperture KIT encapsulation rate was higher and the drug release rate was higher .
【學(xué)位授予單位】:北京化工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:TB332;TQ460.1
【共引文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):1929280
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