本文關(guān)鍵詞： 近紅外光敏感 納米復合物 藥物載體 控制釋放　出處：《蘇州大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：近紅外光相比于紫外光和可見光具有更好的組織穿透性和較低的細胞傷害性,而且可以控制藥物釋放的位置和時間,因而在生物醫(yī)藥的材料領(lǐng)域受到了廣泛的關(guān)注,本文主要展開了以下三個方面的工作:(1)采用香豆素光致斷裂引發(fā)體系,將香豆素基團修飾上長烷基鏈的疏水基團(DDACMM)并與聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯(PEG,Mn=950)和N-羥基琥珀酰亞胺丙烯酸酯(NSA)共聚后,通過NSA上的琥珀酰亞胺基團與葉酸(FA)反應(yīng)從而得到具有葉酸靶向基團的兩親性共聚物。合成的兩親性聚合物通過自組裝形成膠束的過程中包裹上阿霉素(DOX),在光照下,由于香豆素基團的雙光子吸收導致膠束降解從而釋放出DOX。在體外細胞實驗中,在808 nm的光照下膠束能夠在細胞中成功的釋放出DOX,且未經(jīng)光照的膠束表現(xiàn)出很好的生物相容性。(2)在修飾了十八烷基三甲氧基硅烷(C18)的中空介孔硅球(HMS@C18)的表面通過自組裝的方法包裹一層近紅外光敏感的聚合物(HAMAFA-b-DDACMM)。這個近紅外靶向的多嵌段聚合物是由[7-(didodecylamino)coumarin-4-yl]methyl methacrylate、丙烯酸羥乙酯(HEA)和N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸鹽鹽酸鹽(APMA)RAFT活性聚合后接枝上靶向基團葉酸(FA)而成。由于香豆素基團有很高的雙光子吸收率,該共聚物在飛秒脈沖的近紅外激光(808 nm)的刺激下進行雙光子吸收過程后降解。通過自組裝過程得到了 核-殼‖結(jié)構(gòu)的納米粒子(HMS@C18@HAMAFA-b-DDACMM)。在808 nm的近紅外光照射下,由于外層光敏聚合物降解,導致預(yù)先負載了藥物的納米粒子釋放出藥物。在體外實驗中,該納米粒子能夠很容易的精確進入對葉酸受體的腫瘤細胞(KB細胞)內(nèi)部。此外,該納米粒子有很高的熒光強度,這可以用來觀察細胞內(nèi)部藥物攝入情況。(3)設(shè)計合成了一種近紅外和p H雙重響應(yīng)納米藥物載體,可用于磁共振和熒光造影造影。一方面,中空多孔的四氧化鐵(HPFe3O4,~20 nm)在到達腫瘤部位時能夠被刻蝕使得空隙變大從而加快藥物釋放;另一方面,近紅外光敏感的聚合物(DDACMM-PEG-FA)通過香豆素單體(DDACMM)與聚乙二醇(PEG)聚合后修飾靶向基團葉酸(FA)。這個 核-殼‖結(jié)構(gòu)的納米粒子(HPFe3O4@DDACMM-PEG-FA)是通過在中空 核‖上包裹兩親性聚合物而成,受到近紅外光刺激后大約65-80%的藥物會從中釋放出來。而且腫瘤部位的酸性條件會使得四氧化三鐵進一步腐蝕而提高釋放效率。此外,由于四氧化三鐵的超順磁性和香豆素的熒光性,磁共振造影和熒光造影可用于觀察藥物釋放的過程。光敏感的藥物載體在遠程精確控制藥物釋放具有優(yōu)勢,其中近紅外光良好的生物相容性和組織穿透性是理想的光敏感的光源。另外引入無機納米粒子,提高藥物載體的載藥量和穩(wěn)定性,同時還能引入其他的功能。因此該近紅外敏感的納米復合藥物載體在臨床治療和診斷上具有非常廣闊的前景。
[Abstract]:Near-infrared light has better tissue penetration and lower cellular nociceptivity than ultraviolet and visible light, and it can control the location and time of drug release. Therefore, in the field of biomedical materials has been widely concerned. In this paper, the following three aspects of work: 1) the use of coumarin photoinduced fracture initiation system. The coumarin group was modified with the hydrophobic group (DDACMM) of the alkyl chain and was modified with polyethylene glycol methyl ether methacrylate (PEG). Mn-950) was copolymerized with N-hydroxysuccinimide acrylate (NSA). Study on the relationship between succinimide group and folate in NSA. Amphiphilic copolymers with folic acid targeting groups were obtained by reaction. The synthesized amphiphilic polymers were encapsulated with doxorubicin (DOX) in the process of self-assembly to form micelles. In vitro, DOX. was released due to the degradation of micelles due to the two-photon absorption of coumarin groups. Under 808 nm illumination, the micelles can release DOX successfully in the cells. And the unilluminated micelles showed good biocompatibility.) the hollow mesoporous silica spheres modified with 18 alkyl trimethoxy silane (C18) were modified by HMS C18). A near-infrared photo-sensitive polymer, HAMAFA-b-DDACMM, is encapsulated by self-assembly. The near-infrared targeted multiblock polymer is composed of. [Methyl methacrylate. Hydroxyethyl acrylate (HEAA) and N-butadiene-3-aminopropyl) methacrylate hydrochloride were polymerized with APMA-RAFT and then grafted onto the target group folate. Because the coumarin group has a very high two-photon absorptivity. The copolymer was degraded by two-photon absorption under the stimulation of femtosecond pulse near infrared laser (808 nm). The nanocrystalline particles with core-shell structure were obtained by the self-assembly process. HMS @ C18 @ HAMAFA-b-DDACMM. Irradiated by near infrared light at 808 nm. Due to the degradation of the outer Guang Min polymer, the nanoparticles preloaded with the drug were released from the drug. The nanoparticles can easily and accurately enter the tumor cells of folic acid receptors (KB cells). In addition, the nanoparticles have high fluorescence intensity. This can be used to observe the uptake of drugs in cells.) designed and synthesized a NIR and pH dual response drug carrier, which can be used in magnetic resonance and fluorescence imaging. On the one hand. The hollow porous ferric oxide (HPFe _ 3O _ 4) can be etched to the tumor site to enlarge the void and accelerate the release of the drug. On the other hand. The near-infrared sensitive polymer DDACMM-PEG-FAA was polymerized with coumarin monomers (DDACMM) and polyethylene glycol (PEG) to modify the targeted group folic acid (FAA). The core-shell structure nano-particle HPFe _ 3O _ 4 @ DDACMM-PEG-FAA was formed by encapsulating amphiphilic polymers in hollow core. About 65-80% of the drugs released from the drug were stimulated by near-infrared light, and the acidic condition of the tumor site would further corrode iron tetroxide and improve the release efficiency. Due to the superparamagnetism of Fe _ 2O _ 4 and the fluorescence of coumarin, magnetic resonance imaging and fluorescence imaging can be used to observe the process of drug release. Photo-sensitive drug carriers have advantages in remote and accurate control of drug release. Good biocompatibility and tissue penetrability of near-infrared light are ideal light sources. In addition, inorganic nanoparticles are introduced to improve the drug load and stability of drug carriers. Therefore, the NIR sensitive nanocomposite drug carrier has a broad prospect in clinical treatment and diagnosis.
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：TB33;TQ460.1

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本文編號：1449040