【摘要】：目的:血管平滑肌L型鈣通道(LTCC)是血管張力和血壓調節(jié)的重要機制,而A激酶錨定蛋白AKAP150可將多種酶聚集于特定細胞區(qū)域,提高信號轉導效率,在高血壓血管離子通道重構中發(fā)揮著重要作用。有氧運動是原發(fā)性高血壓的有效防治手段,但其作用機理遠未明了。本研究以AKAP150為切入點,觀察LTCC在有氧運動改善原發(fā)性高血壓腦動脈功能中的作用,并探討AKAP150/蛋白激酶Cα(PKCα)途徑在運動調控高血壓腦動脈平滑肌LTCC功能中的機制。方法:12周齡雄性正常血壓(Wistar-Kyoto,WKY)及自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously hypertensive rat,SHR),隨機分為正常血壓安靜組(WKY-SED),正常血壓運動組(WKY-EX),高血壓安靜組(SHR-SED)和高血壓運動組(SHR-EX);運動組進行中等強度跑臺訓練。12周后,采用股靜動脈插管手術、離體微血管張力測定、膜片鉗、TIRF鈣成像、免疫熒光和免疫蛋白印跡技術,觀察大鼠心血管反應,腦動脈張力,LTCC全細胞、單通道電流和鈣星活動,以及AKAP150/PKCα信號途徑變化。離體實驗,腦動脈轉染AKAP150 shRNA,血管緊張素II(Ang II)培養(yǎng)后,檢測AKAP150、LTCCα_(1c)亞基表達以及腦動脈收縮特性。結果:(1)有氧運動可顯著降低SHR-EX組大鼠體重、收縮壓、舒張壓、平均動脈壓(P0.05)。(2)有氧運動后,SHR-EX組對Ang II、Bay K8644誘發(fā)的收縮壓升高幅度,對nifedipine誘發(fā)的收縮壓降低幅度均分別顯著低于SHR-SED組(P0.05)。(3)有氧運動顯著減弱LTCC通道在高血壓腦動脈張力調節(jié)中的貢獻(P0.05);抑制SHR腦動脈平滑肌LTCC全細胞電流密度的上調(P0.05)。(4)與SHR-SED相比,SHR-EX腦動脈平滑肌細胞LTCC單通道開放概率nP_o和持續(xù)性鈣星活動nP_s均顯著降低(P0.05)。(5)有氧運動顯著抑制高血壓引起的PKCα活性增強,表現(xiàn)為降低PKCα在高血壓腦動脈收縮,血管平滑肌LTCC單通道、全細胞電流中的作用(P0.05)。(6)腦動脈血管平滑肌AKAP150蛋白表達在SHR-SED組顯著上調(P0.05),SHR-EX組表達下調(P0.05)。(7)與SHR-SED相比,SHR-EX組腦動脈平滑肌細胞AKAP150膜上聚集和PKCα膜轉運均顯著下降(P0.05)。(8)與SHR-SED相比,SHR-EX組腦動脈平滑肌細胞AKAP150與PKCα,PKCα與LTCCα_(1c)亞基共定位比率均顯著降低(P0.05)。(9)有氧運動顯著降低SHR-EX組血漿血管緊張素原(AGT)和Ang II水平(P0.05);顯著抑制Ang II在高血壓腦動脈血管平滑肌LTCC單通道電流中的作用(P0.05)。(10)24 h Ang II培養(yǎng)大鼠離體腦動脈,AKAP150表達顯著上調(P0.05);LTCC及PKCα在腦動脈張力調節(jié)中的作用均顯著升高(P0.05)。(11)降低AKAP150表達可減弱LTCC通道和PKCα在腦動脈張力調節(jié)中的貢獻(P0.05);降低AKAP150表達后再給予Ang II培養(yǎng),LTCC和PKCα在腦動脈張力中的貢獻無顯著改變(P0.05)。結論:(1)有氧運動可有效降低自發(fā)性高血壓大鼠血壓,抑制高血壓引起的腦動脈平滑肌LTCC通道功能上調,改善腦血管舒縮功能。(2)有氧運動可顯著降低高血壓腦動脈平滑肌AKAP150表達,抑制PKCα膜轉運,減弱高血壓引起的LTCC單通道開放概率和持續(xù)性鈣星活動的上調,緩解SHR腦動脈張力的升高。(3)降低AKAP150表達,可減少Ang II刺激下LTCC和PKCα在腦動脈張力作用中的激活,緩解Ang II所致腦血管張力升高。
【學位授予單位】：北京體育大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：G804.2
【圖文】：

圖 1 血壓的決定因素[4]P）由心輸出量（CO）和循環(huán)系統(tǒng)血管阻力（SVR）決定，BP =變能夠增加或減少血容量，導致心輸出量的增加或減少，從而改的改變能夠增大或減小外周血管阻力，從而引起血壓的升高或降近年來諸多研究卻也表明，血管反應性改變、血管平滑力在控制血壓上起到重要作用[4,20]。大多數(shù)相關研究均通，引起血管張力調節(jié)異常和/或血管紊亂；在這些轉基因激活鉀（large-conductance Ca2+-activated K+channel，B除[21]，雌激素受體β敲除[22]，血管平滑肌ATP敏感性鉀（Ahannel，KATP）通道敲除[23]，內皮一氧化氮合酶（endotheliaNOS）敲除[24]，G蛋白偶聯(lián)受體GTP酶RGS2敲除[25]，環(huán)PKGI敲除[25]，PKGIα亮氨酸鏈突變[26]和肌球蛋白輕鏈[27]；所有這些轉基因的小鼠模型，都出現(xiàn)血管功能紊亂血管功能紊亂引起高血壓。但在這些轉基因模型中，腎

CaM復合物，激活肌球蛋白輕鏈激酶（myosinlight chain kinase，MLCK），引起MLC磷酸化，肌動蛋白 肌凝蛋白相互作用，VSM收縮，如圖2。興奮過后，VSM的舒張依賴于[Ca2+]i下降，SR上鈣泵對Ca2+的重攝取以及細胞膜上鈣泵和Na+ Ca2+交換器加速胞內Ca2+排出是[Ca2+]i降低的原因。[Ca2+]i降低，Ca2+與CaM解離，磷酸化的MLC在MLC磷酸酶作用下去磷酸化[29-31]。去磷酸化的肌球蛋白頭和細肌絲分離，細胞舒張。MLCK途徑從Ca2+→CaM → MLCK → MLC，其調節(jié)過程的中心環(huán)節(jié)為MLCK，而Ca2+是觸發(fā)VSM收縮的關鍵。然而

調節(jié)VSM[Ca2+]

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 黎淑貞;;面對“高反”,你Hold住嗎?[J];華人時刊;2017年06期

2 趙繼宗，富壯;腦動脈擴張癥[J];中華神經(jīng)外科雜志;1994年06期

3 匡深遠;劉建生;;腦動脈擴張癥[J];醫(yī)學信息;1994年04期

4 沈建康;;頸腦動脈的壁間動脈瘤[J];國外醫(yī)學.神經(jīng)病學神經(jīng)外科學分冊;1988年02期

5 胡振序;曾慶杏;段申漢;熊定安;張羹香;章志霖;李泉洲;;兔供腦動脈的放射學研究及結扎后的行為觀察[J];湖北醫(yī)學院學報;1988年02期

6 張為龍;腦動脈的某些重要變異及其臨床意義[J];廣東解剖學通報;1989年01期

7 張為龍;關于腦動脈的分類[J];廣東解剖學通報;1989年01期

8 張國會;腦卒中和腦動脈病變[J];日本醫(yī)學介紹;1989年11期

9 尹泉潮;宋仕杰;;多發(fā)性梗塞性癡呆4例報道[J];陜西醫(yī)學雜志;1989年02期

10 楊林;梁長虹;黃飚;;CT血管造影對腦動脈病變的診斷價值[J];實用老年醫(yī)學;2010年06期

相關會議論文 前10條

1 倪俊;高山;崔麗英;徐蔚海;王含;劉彩燕;朱以誠;彭斌;王建明;;肢體抖動短暫性腦缺血發(fā)作的腦動脈病變定位新認識[A];第十一屆全國神經(jīng)病學學術會議論文匯編[C];2008年

2 張雪林;張玉忠;;磁共振血管成像在腦血管疾病中的應用[A];全國醫(yī)學影像技術學術會議（CMIT-2004）論文匯編[C];2004年

3 張志強;趙兵;劉曉晟;梁夫友;;在腦動脈瘤血流動力學數(shù)值模擬中考慮患者個體化腦動脈網(wǎng)絡結構的重要性[A];第十二屆全國生物力學學術會議暨第十四屆全國生物流變學學術會議會議論文摘要匯編[C];2018年

4 張俊紅;王守春;;窗型腦動脈的DSA影像學表現(xiàn)及臨床診斷[A];中華醫(yī)學會第十七次全國神經(jīng)病學學術會議論文匯編（上）[C];2014年

5 付樂軍;;腦動脈系統(tǒng)粥樣硬化性狹窄和閉塞多層螺旋CT血管造影研究[A];天津市生物醫(yī)學工程學會第三十一屆學術年會論文集[C];2011年

6 郭曉明;張志文;李安民;耿鋒;;自體外周血單個核細胞腦動脈灌注治療中樞神經(jīng)損傷后遺癥的臨床研究[A];中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)外科醫(yī)師分會第六屆全國代表大會論文匯編[C];2011年

7 陳佳俊;洪泳;胡宙;何俊;徐強;錢建國;;DSA對制定腦動脈畸形手術方案的價值探討[A];2010中華醫(yī)學會影像技術分會第十八次全國學術大會論文集[C];2010年

8 宋烈軍;;腦動脈DSA技術和腦動脈CTA技術顯影效果比較[A];2010中華醫(yī)學會影像技術分會第十八次全國學術大會論文集[C];2010年

9 魏華剛;孟祥水;叢培新;;PWI與DTI在單側腦動脈慢性閉塞性血管病中的應用[A];2009中華醫(yī)學會影像技術分會第十七次全國學術大會論文集[C];2009年

10 高光凱;吳鏑;楊鷹;石永亮;于濤;;空氣潛水致腦動脈氣栓對血清肌酸激酶的影響[A];中華醫(yī)學會第十六次全國高壓氧學術會議論文匯編[C];2007年

相關重要報紙文章 前10條

1 時仲省 陳建設;鄭大二院成功治療罕見大腦深部動脈瘤[N];中國醫(yī)藥報;2002年

2 解放軍總醫(yī)院南樓外一科 李華;常失眠查查腦動脈[N];健康時報;2008年

3 記者 劉燕玲;腦動脈危險因素研究有新發(fā)現(xiàn)[N];健康報;2000年

4 張陽;中年人應警惕的疾病信號[N];山西日報;2002年

5 ;人與動脈同壽[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

6 陳霞;小信號隱藏大疾病[N];保健時報;2003年

7 寧志紅;怎樣對待動脈硬化性腦梗死[N];保健時報;2005年

8 保健時報記者 吳玲娟 通訊員 劉洋;手笨可能也是病[N];保健時報;2007年

9 陳佑坤;老人慎度夏[N];中國中醫(yī)藥報;2000年

10 肖奇國;老人體檢重點查哪些？[N];大眾衛(wèi)生報;2008年

相關博士學位論文 前8條

1 張嚴焱;AKAP150在有氧運動改善原發(fā)性高血壓腦動脈功能中的作用及機制[D];北京體育大學;2019年

2 張玉忠;磁共振血管成像在腦動脈測量、變異及腦血管疾病中的應用[D];第一軍醫(yī)大學;2002年

3 馬高亭;腦動脈纖維肌發(fā)育不良及后循環(huán)串聯(lián)狹窄血管內治療的臨床研究[D];山東大學;2017年

4 劉霞;飲酒對腦血管功能與結構的影響及損傷機制[D];河北醫(yī)科大學;2015年

5 潘杰;實時MR成像引導下腦血管疾病介入治療的動物實驗研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2008年

6 馬睿;雙源CT雙能量減影CTA腦動脈成像的評價[D];山東大學;2010年

7 朱江濤;胱抑素C與急性缺血性腦卒中的相關性及其保護作用研究[D];蘇州大學;2017年

8 徐興森;激活TRPV1預防動脈粥樣硬化及腦卒中的機制研究[D];第三軍醫(yī)大學;2012年

相關碩士學位論文 前10條

1 黃予欣;64排CT血管成像對腦動脈變異及疾病的診斷價值探討[D];廣西醫(yī)科大學;2018年

2 黃楚明;頸—腦動脈脈搏波速度的測量和相關臨床研究[D];廣州醫(yī)學院;2012年

3 李曉;顱外腦動脈支架置入術后阿司匹林和氯吡格雷的對比研究[D];重慶醫(yī)科大學;2012年

4 陳明星;糖尿病患者無癥狀性腦動脈病變危險因素的研究[D];暨南大學;2003年

5 王麗麗;血脂與腦動脈粥樣硬化相關性[D];吉林大學;2015年

6 盧麗;腦動脈支架術后不同抗血小板藥物的對比研究[D];重慶醫(yī)科大學;2016年

7 陳歡;2型糖尿病腦梗死患者腦動脈形態(tài)學改變與血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1、VEGF的相關性研究[D];山東大學;2011年

8 李梅芳;腦動脈粥樣硬化特點的3.0T HR-MRI研究[D];南方醫(yī)科大學;2015年

9 李鋒;青年破裂顱內動脈瘤的相關危險因素分析[D];福建醫(yī)科大學;2012年

10 王洋;坎地沙坦對大鼠動脈平滑肌細胞間縫隙連接作用的研究[D];石河子大學;2014年

本文編號：2783348