本文關(guān)鍵詞： 線粒體疾病 異質(zhì)性 線粒體靶向核酸酶 基因治療　出處：《基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)》2016年02期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：線粒體基因組(mt DNA)的突變可導(dǎo)致多種人類疾病,其中絕大多數(shù)的mt DNA突變是異質(zhì)性的:即在細(xì)胞中同時(shí)存在突變型和野生型的mt DNA,當(dāng)突變型mt DNA的比例達(dá)到一定閾值時(shí),就會(huì)引發(fā)疾病的發(fā)生。線粒體靶向的核酸內(nèi)切酶可以誘導(dǎo)mt DNA異質(zhì)性的改變,將突變型mt DNA的含量控制在發(fā)病閾值之下,從而達(dá)到疾病治療的目的。本研究介紹了線粒體靶向的鋅指核酸酶(ZFN)、類轉(zhuǎn)錄激活樣效應(yīng)因子核酸酶(TALEN)、規(guī)律成簇間隔短回文重復(fù)序列(CRISPR/Cas)以及常規(guī)的限制性核酸內(nèi)切酶(restriction endonuclease,RE)在線粒體基因組編輯及疾病治療中的應(yīng)用。
[Abstract]:Mutations in mitochondrial genome mt DNA can lead to many human diseases. Most of the mt DNA mutations are heterogeneity: there are both mutant and wild type mt DNA in the cell, when the proportion of mutant mt DNA reaches a certain threshold. Mitochondrial targeting endonuclease can induce the change of mt DNA heterogeneity and control the content of mutant mt DNA below the threshold. In order to achieve the purpose of disease treatment. This study introduced the mitochondrial targeting zinc-finger nuclease ZFN, transcription-like activator nuclease (TALEN). The regular clusters of short palindrome repeats (CRISPRR / Casa) and conventional restriction endonuclease (restriction endonuclease) of restriction endonuclease. RE) in mitochondrial genome editing and disease therapy.
【作者單位】： 浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院;浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)研究所;
【基金】：國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(2014CB541704) 國(guó)家自然科學(xué)基金(81330024)共同資助
【分類號(hào)】：Q78;R450
【正文快照】： 1線粒體基因組(mt DNA)及其突變線粒體是具有雙層膜結(jié)構(gòu)的細(xì)胞器,在多種細(xì)胞進(jìn)程中發(fā)揮著重要作用,比如:能量代謝、鈣穩(wěn)態(tài)、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和凋亡等(Dyall et al.,2004)。同時(shí),線粒體是半自主性細(xì)胞器,具有自身的線粒體DNA(mt DNA)。人類mt DNA長(zhǎng)度為16 569 bp,可以編碼線粒體呼

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