本文關(guān)鍵詞：新型血小板源生長因子對放創(chuàng)復(fù)合傷大鼠創(chuàng)面的促愈作用

  更多相關(guān)文章： 放射復(fù)合傷 創(chuàng)傷愈合 Bcl-2 血小板衍生生長因子

【摘要】：研究背景:放射損傷合并創(chuàng)傷稱為“放創(chuàng)復(fù)合傷”,戰(zhàn)時多見于核爆炸,平時見于核事故、核恐怖活動及放化療后,其特點表現(xiàn)為傷口經(jīng)久不愈。前期研究發(fā)現(xiàn)其難愈的機制與放射損傷導(dǎo)致局部修復(fù)細胞數(shù)量減少和功能障礙以及抑制基質(zhì)細胞產(chǎn)生生長因子等相關(guān),如何促進難愈性傷口的愈合始終是研究的重點。血小板源生長因子(platelet-derived growth factor,PDGF)是由多種細胞產(chǎn)生的,能刺激間質(zhì)來源的細胞增殖的多肽,具有廣泛的生理活性,在創(chuàng)傷愈合的各個階段都發(fā)揮作用,對創(chuàng)傷的修復(fù)有明顯的促進作用。美國已上市用于治療糖尿病足部潰瘍的Regrenex(0.01%rh-PDGF-BB),每支售價高達400多美元,限制其臨床的應(yīng)用。為滿足戰(zhàn)傷愈合軍隊特需藥品研發(fā)的需要,中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所在前期研究的基礎(chǔ)上,從Pichia酵母中表達純化,研制了新型血小板源生長因子(Recombinant Human Platelet-derived Growth Factor-BB,rhThr6-PDGF-BB),在重大新藥創(chuàng)制的資助下(課題編號:2011ZXJ09104-03B),本項目承擔新的重組人血小板源生長因子對放創(chuàng)復(fù)合傷難愈性的藥效評價。應(yīng)用放創(chuàng)復(fù)合傷的實驗動物模型,觀察rhThr6-PDGF-BB對放創(chuàng)復(fù)合傷創(chuàng)面愈合的影響,為開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的難愈性創(chuàng)傷新藥物提供理論依據(jù)。方法:選用Wistar大鼠120只,60Co-γ射線全身照射,照射劑量為4Gy同時合并直徑2cm皮膚全層切口,制作大鼠皮膚放創(chuàng)復(fù)合傷模型。隨機分為空白對照組,凝膠基質(zhì)對照組,低劑量藥物組,中劑量藥物組,高劑量藥物組,陽性藥物對照組共6組,每組20只大鼠,在潔凈動物間飼養(yǎng),每日將相應(yīng)的藥物涂于創(chuàng)面,觀察傷后各組創(chuàng)面愈合情況,計算創(chuàng)面愈合百分比、形態(tài)學(xué)觀察創(chuàng)面上皮細胞遷移、肉芽組織生長狀況和新生血管密度情況,免疫組化檢測Bcl-2蛋白、PDGF-A和VEGF蛋白的表達情況。結(jié)果:傷后14d,中、高劑量藥物組大鼠創(chuàng)面基本愈合,創(chuàng)面愈合速度明顯加快,而對照組愈合速度較慢,14d時創(chuàng)面未完全愈合,中、高劑量藥物組與空白對照組愈合速度有顯著性差異(P0.05)。rhThr6-PDGF-BB藥物組上皮移行速率快,肉芽組織出現(xiàn)較早,成纖維細胞和新生毛細血管均較對照組豐富,高劑量藥物組較為明顯。在新生肉芽組織中PDGF-A、VEGF和Bcl-2表達增加,rhThr6-PDGF-BB促進創(chuàng)面愈合的機制可能是:一方面rhThr6-PDGF-BB可以直接促進局部修復(fù)細胞趨化和遷移到創(chuàng)面,加速修復(fù)細胞分裂增殖,參與創(chuàng)面修復(fù);另一方面,rhThr6-PDGF-BB還可以刺激局部殘存和新生的炎癥細胞和修復(fù)細胞表達VEGF和PDGF-A,趨化修復(fù)細胞參與創(chuàng)面修復(fù);再次,rhThr6-PDGF-BB還具有抑制細胞凋亡的功能,增加局部修復(fù)細胞的數(shù)量,促進創(chuàng)面愈合。結(jié)論:自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物rhThr6-PDGF-BB對放射復(fù)合傷創(chuàng)面有明顯的促愈效果,為rhThr6-PDGF-BB的進一步開發(fā)研究提供了理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：放射復(fù)合傷 創(chuàng)傷愈合 Bcl-2 血小板衍生生長因子
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R641
【目錄】：

• 縮略語表4-5
• 英文摘要5-7
• 中文摘要7-9
• 前言9-11
• 第一部分 rhThr6-PDGF-BB對放創(chuàng)復(fù)合傷大鼠皮膚創(chuàng)面促愈作用觀察11-24
• 1.1 材料和方法12-16
• 1.2 結(jié)果16-21
• 1.3 討論21-23
• 1.4 小結(jié)23-24
• 第二部分 rhThr6-PDGF-BB對放創(chuàng)復(fù)合傷大鼠皮膚創(chuàng)面促愈機制的探討24-33
• 2.1 材料和方法24-26
• 2.2 結(jié)果26-30
• 2.3 討論30-31
• 2.5 小結(jié)31-33
• 全文總結(jié)33-35
• 參考文獻35-40
• 文獻綜述 創(chuàng)面愈合常用評價指標及進展40-51
• 參考文獻46-51
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果51-52
• 致謝52

【參考文獻】

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本文編號：1077274