目的:1.建立地西泮中毒標(biāo)志物Ⅱ相代謝物葡萄糖醛酸苷的制備方法;2.研究地西泮中毒標(biāo)志物Ⅱ相代謝物葡萄糖醛酸苷的分解動(dòng)力學(xué)規(guī)律,明確樣品保存方式和檢測(cè)時(shí)限;3.基于非靶標(biāo)代謝組學(xué)技術(shù)篩選地西泮中毒標(biāo)志物,為其相關(guān)的法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究提供依據(jù)。方法:1.地西泮Ⅱ相代謝物葡萄糖醛酸苷的制備采用肝微粒體孵育和尿液直接提取法,用HPLC-MS/MS檢測(cè)方法,檢測(cè)體系中葡萄糖醛酸化情況。將代謝產(chǎn)物與去甲羥基西泮葡萄糖醛酸苷和羥基西泮葡萄糖醛酸苷標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)比,確定其化合物信息及歸屬。2.地西泮Ⅱ相代謝物葡萄糖醛酸苷的分解動(dòng)力學(xué)男、女志愿者各三名,于服藥后24 h取血液4份,每份10 mL,分別置于室溫20℃、4℃、-20℃和室溫添加1%NaF的肝素鈉真空管中。同時(shí),對(duì)每種條件下血液樣本各留取12個(gè)100μL,分別滴于濾紙中央,待其擴(kuò)散完畢,晾于室溫下至少2 h以制作血痕標(biāo)本;志愿者服藥后48 h取尿液4份,每份10 mL,分別置于室溫20℃、4℃、-20℃和室溫添加1%NaF的塑料離心管中,同時(shí)制作尿痕樣本(方法同血痕)。質(zhì)譜分析不同時(shí)間點(diǎn)各個(gè)樣本中地西泮及其I、Ⅱ相代謝物的含量。3.非靶標(biāo)代謝組學(xué)...

【文章頁(yè)數(shù)】：104 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1地西泮及其代謝物在血漿（A）和尿液（B）中的C-T曲線

山西醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文1前言苯二氮類（Benzodiazepines）是臨床上最常用的鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮藥物，同時(shí)也是濫用率最高的藥物之一[1-3]。地西泮（Diazepam）作為苯二氮類藥物中的代表，是藥物駕駛案件中常見(jiàn)的藥物[4-5]，也是法醫(yī)工作中經(jīng)常遇到的毒物[6-8]....

圖1-8蛋白純化儀首次分離結(jié)果

圖1-8蛋白純化儀首次分離結(jié)果Fig.1-8FirstresultpurifiedthroughAKTAPurifierTM10將首次分離所得的1、2、5號(hào)管溶液直接進(jìn)行HPLC-MS/MS分析，結(jié)果如表1-7和圖1-9至圖1-11所示。表1-7家兔尿液一次分離樣品的LC-MS、....

圖1-12蛋白純化儀二次分離結(jié)果

圖1-12蛋白純化儀二次分離結(jié)果Fig.1-12SecondresultpurifiedthroughAKTAPurifierTM10將二次分離所得13號(hào)管中溶液直接進(jìn)行HPLC-MS/MS分析，結(jié)果如表1-7和圖1-13所示。表1-72號(hào)管再次分離樣品的LC-MS、TIC、MR....

圖3-1血漿中對(duì)照組（A：正離子；B：負(fù)離子）TIC圖

2.結(jié)果2.1苯二氮類藥物中毒大鼠癥狀灌胃后大鼠24小時(shí)內(nèi)均未出現(xiàn)死亡，具體表現(xiàn)為部分嗜睡且呼吸急促，部分意識(shí)清醒，但步態(tài)不穩(wěn)。2.2苯二氮類藥物中毒大鼠血漿代謝組學(xué)分析2.2.1地西泮中毒大鼠血漿代謝組學(xué)分析使用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)對(duì)照組和服用不同劑量地西泮的大鼠血漿提取物進(jìn)行分析，....

本文編號(hào)：3910624