【摘要】： 近年來,麻醉搶劫、迷奸等案件的數(shù)量不斷增加,如何解決這類案件的分析和舉證問題迫在眉睫。在這類案件中,犯罪分子利用一些精神活性物質(zhì)(包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑、興奮劑和致幻劑等),或使人失去知覺,或使人變得亢奮、行為失控,防御能力降低等,以便于他們實施搶劫或性侵犯。等被害人清醒報案時,常常已是案發(fā)后幾個小時甚至幾天了；而這些精神活性物質(zhì)的用藥劑量小、體內(nèi)代謝速度快,因此取得的血樣和尿樣往往已無法提供有效的攝藥證據(jù)。 毛發(fā)樣品在法庭毒物分析領(lǐng)域有獨特的應用價值,它能夠反映長程用藥信息,而且易采集、易保存。在麻醉搶劫和迷奸案的分析、定性中,毛發(fā)能夠作為血液和尿液的補充,提供被鑒定人的用藥史。 但是,麻醉搶劫和迷奸案都屬于單次用藥的案件,毛發(fā)中能檢測到的目標物濃度僅在pg/mg級,且毛發(fā)基質(zhì)成分復雜——這些特點要求所建的分析方法必須靈敏度高、選擇性強。 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)技術(shù)近年來發(fā)展迅速,它分析范圍廣,而且樣品不需衍生化,前處理簡便；采用多反應監(jiān)測(multiple reaction monitoring, MRM)模式,更可大大提高分析方法的選擇性和靈敏度。 本課題在原有的研究基礎(chǔ)和分析技術(shù)的前沿上,建立頭發(fā)中54種精神活性物質(zhì)的LC-MS/MS篩選方法；以目前涉案較多的精神活性物質(zhì)艾司唑侖、三唑侖、氯胺酮和可卡因為目標物,通過動物實驗或者志愿者實驗,進行單次用藥后的毛發(fā)分析及評價研究。主要的研究內(nèi)容包括以下5個部分： 1.頭發(fā)中痕量精神活性物質(zhì)的LC-MS/MS篩選分析 建立了頭發(fā)中54種精神活性物質(zhì)的篩選體系,包括初步篩選和確證分析。初篩方法選取各目標物的一對母離子／子離子對進行監(jiān)測,若出現(xiàn)可疑色譜峰,則進一步進行確證分析。確證分析包括5個不同的方法。每個方法都只監(jiān)測特定種類的精神活性物質(zhì)(阿片類、氯胺酮及苯丙胺類、可卡因類、苯二氮(?)類和其它),并選取兩對母離子／子離子對來確認目標物。通過增加離子對駐留時間(Dwell time)來提高方法的靈敏度,從而能夠?qū)︻^發(fā)中痕量的精神活性物質(zhì)進行分析。 2.單次用藥后頭發(fā)中苯二氮(?)類藥物的分析及評價研究 建立了頭發(fā)中18種苯二氮(?)類藥物的LC-MS/MS分析方法,各目標物的最低檢測限在0.5-5pg/mg的范圍內(nèi)。應用該方法對單次服用艾司唑侖的14名志愿者的頭發(fā)進行分段分析,發(fā)現(xiàn)：用藥后一個月,艾司唑侖的濃度峰值出現(xiàn)在0-2cm的頭發(fā)段中；頭發(fā)中的艾司唑侖濃度與服藥劑量有一定相關(guān)性,檢測的劑量閾值大約為1mg。此外,將本方法應用于實際迷奸案件,從被鑒定對象頭發(fā)中檢出了氯硝西泮和代謝物7-氨基氯硝西泮。 3.單次用藥后毛發(fā)中三唑侖及其代謝物的分析及評價研究 建立了毛發(fā)中三唑侖及α-羥基三唑侖的LC-MS/MS分析方法,三唑侖的最低檢測限為1pg/mg,代謝物α-羥基三唑侖的最低檢測限為5pg/mg,它們分別在2～200pg/mg和10～500pg/mg范圍內(nèi)線性良好。18只豚鼠分成三組,按10μg/kg、100μg/kg和500μg/kg的劑量分別給予三唑侖灌胃一次。給藥前,剃去豚鼠背部的毛發(fā)；給藥后每隔7天收集一次新生毛發(fā),連續(xù)5周。結(jié)果表明：三唑侖和α-羥基三唑侖只能在給藥后第1周收集的毛發(fā)樣品中檢出；α-羥基三唑侖的濃度高于三唑侖的濃度；黑色毛發(fā)中的目標物濃度高于棕色和白色中的；毛發(fā)中檢出的目標物濃度和給藥劑量有一定的相關(guān)性,可以檢出三唑侖的最小劑量大約為100μg/kg。 4.單次用藥后毛發(fā)中氯胺酮及其代謝物的分析及評價研究 建立了毛發(fā)中氯胺酮及去甲氯胺酮的LC-MS/MS分析方法,氯胺酮的最低檢測限為0.5 pg/mg,去甲氯胺酮的最低檢測限為1pg/mg,它們在2～200pg/mg范圍內(nèi)線性良好。18只豚鼠分成三組,按20μg/kg、100μ/kg和1mg/kg的劑量分別給予氯胺酮灌胃一次。給藥前,剃去豚鼠背部的毛發(fā)；給藥后每隔7天收集一次新生毛發(fā),連續(xù)5周。結(jié)果表明：在給藥后第1、2周內(nèi)收集的毛發(fā)樣品中能檢出氯胺酮和去甲氯胺酮,其中以第1周收集的毛發(fā)中的目標物濃度為高；氯胺酮的濃度高于去甲氯胺酮的濃度；黑色毛發(fā)中目標物的濃度高于棕色和白色中的；毛發(fā)中檢出的目標物濃度和給藥劑量有一定的相關(guān)性,可以檢出氯胺酮的最小劑量大約為100μg/kg。 在動物實驗的基礎(chǔ)上又進行了志愿者實驗：4名志愿者口服10mg氯胺酮,給藥后第1、2、3、4、8、12、16周采集頭發(fā)樣品,進行分段分析。結(jié)果表明：給藥后第1周采集的頭發(fā)中即可檢出氯胺酮和去甲氯胺酮,直至第16周仍可檢出；氯胺酮的濃度峰值在毛干中以1-1.5cm/月左右的速度向后移動；部分頭發(fā)樣品中去甲氯胺酮的濃度高于氯胺酮的濃度；目標物在頭發(fā)中存在縱向擴散,提示目標物可能經(jīng)汗液、皮脂分泌等多種途徑進入頭發(fā)。 5.單次用藥后毛發(fā)中可卡因及其代謝物的分析及評價研究 建立了毛發(fā)中可卡因及苯甲酰愛康寧的LC-MS/MS分析方法,可卡因和苯甲酰愛康寧的最低檢測限都為2.5pg/mg,分別在10～250pg/mg和5～250pg/mg范圍內(nèi)線性良好。8只豚鼠分為兩組,分別以10mg/kg和0.4mg/kg的劑量腹腔注射鹽酸可卡因水溶液一次。給藥前,剃去豚鼠背部的毛發(fā)；給藥后第7天和第14天收集新生毛發(fā)。結(jié)果表明：給藥后第7天收集的毛發(fā)中的目標物濃度較高,能同時檢出可卡因和苯甲酰愛康寧,第14天收集的毛發(fā)樣品中僅檢出可卡因：可卡因的濃度高于苯甲酰愛康寧的濃度；黑色毛發(fā)中目標物含量比棕色和白色中的高；10mg/kg劑量組的毛發(fā)中檢出的目標物濃度高于0.4mg/kg組的。 通過上述研究,本課題(1)建立了頭發(fā)中54種精神活性物質(zhì)的LC-MS/MS系統(tǒng)篩選分析體系。該體系靈敏度高,選擇性強。通過志愿者實驗和實際案例應用,證明該體系能夠解決頭發(fā)中痕量未知精神活性物質(zhì)的分析和確認問題。(2)闡明了單次用藥后三唑侖、氯胺酮和可卡因在豚鼠毛發(fā)中的時間過程,藥物原體和代謝物在毛干中的分布,以及給藥劑量、毛發(fā)顏色對目標物濃度的影響,基本確立了這三種精神活性物質(zhì)在豚鼠毛發(fā)中的最小檢出劑量。(3)確立了單次用藥后頭發(fā)樣品的采集時間和采集方法,考察了分段分析在單次用藥結(jié)果判斷中的適用性。
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【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：D919.4

【參考文獻】

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本文編號：2267363